Витамин К1

Филлохинон, фитоменадион

Общие сведения

История открытия

Витамин К – это группа соединений, производных 1,4-нафтохинона. В природе встречаются витамины К₁(филлохинон, фитоменадион) и К₂(менахинон). Путем химического синтеза получены и другие соединения, обладающие витамин-К-активностью. Эталоном активности витамина К принят 1 мг филлохинона.

В 1926. датский исследователь Хенрик Дам (Henrik Dam) обнаружил потребность цыплят в неком витальном соединении, содержащемся в злаках, которое влияет на нормальную свертываемость крови. Это соединение было названо Koagulationsvitamin, или витамин К. Позже, в 1939 г., оно было выделено в чистом виде. Из люцерны Пауль Каррер (Paul Karrer) выделил витамин К₁, а Эдуард Дойзи (Edward Doisy) выделил из гниющей рыбной муки витамин К₂. За открытие витамина К Дам и Дойзи получили Нобелевскую премию в 1943 г.

Физико-химические свойства

Витамин К₁ – вязкая желтая субстанция, Т_пл. = –20 °С, Т _кип. = 115–145 °С при 0,0002 мм рт. ст. Витамин К₁ хорошо растворим в петролейном эфире и хлороформе. Плохо – в этаноле. Нерастворим в воде. λ_{max поглощения} = 243, 249, 261, 270 и 325 нм. В боковой цепи атомы 7 и 11 имеют R-конфигурацию; заместители по двойной связи занимают трансположение.

Витамин K₁ неустойчив к действию кислот, щелочей, кислорода и ультрафиолета. Синтетический витамин K₁ представляет собой смесь цис- и трансизомеров в соотношении 3 : 7 (биологической активностью обладает только трансизомер). Витамин К₂ обладает близкими физическими свойствами, но имеет более высокую температуру плавления и кипения.

Метаболизм

Фитоменадион быстро всасывается при приеме внутрь. Обнаруживается в крови через полчаса после приема. Пик концентрации в плазме крови отмечается через 2–8 ч. Продукты метаболизма выделяются с мочой и желчью. При нарушении секреции и выделения желчи всасывание фитоменадиона замедляется.

Источники

В природе витамин К встречается преимущественно в зеленых частях растений. Из пищевых продуктов витамином К наиболее богаты шпинат (0,04 мг/г сухой массы), цветная и белокочанная капуста (0,008–032 мг/г), томаты (0,004–0,008 мг/г). Витамин К синтезируется нормальной микрофлорой кишечника.

Функции в организме

Витамин K является коферментом при карбоксилировании остатков глутаминовой кислоты. В результате происходит превращение остатков глутаминовой кислоты в остатки гамма-карбоксилглутаминовой кислоты (Gla-радикалы). Gla-радикалы, благодаря двум свободным карбоксильным группам, участвуют в связывании кальция. Gla-радикалы входят в состав 14 белков человека, играющих ключевые роли в регулировании следующих физиологических процессов:

свертывание крови (протромбин (фактор II), факторы VII, IX, X; белки C, S и Z);
метаболизм костей (остеокальцин, также названный Gla-белком кости, и матрица Gla-белка (MGP));
сосудистая биология.

Нормы потребления

Среднее потребление в разных странах – 50–250 мкг/сутки. Установленный уровень потребности в разных странах – 55–120 мкг/сутки. Верхний допустимый уровень потребления не установлен.

В России установлены следующие нормы потребления:

физиологическая потребность для взрослых – 120 мкг/сутки,
физиологическая потребность для детей – от 30 до 75 мкг/сутки.

Симптомы недостаточности

Вследствие достаточно широкого распространения витамина К в пищевых продуктах и синтеза его микрофлорой кишечника, недостаточность этого витамина у человека встречается относительно редко. Недостаток витамина К приводит к увеличению времени свертывания крови, пониженному содержанию протромбина в крови. Нарушается минеральный баланс кости.

Показания к применению

Как лекарственное средство при лечении геморрагического синдрома с гипопротромбинемией.
При передозировке антикоагулянтов непрямого действия (кумаринового и индандионового ряда), салицилатов, сульфаниламидов, антибиотиков широкого спектра действия, анксиолитиков.
При геморрагических заболеваниях у новорожденных (лечение и профилактика).
Для профилактики повышенной кровоточивости перед тяжелыми операциями у пациентов с патологией системы гемостаза.

Безопасность (переносимость различных форм, симптомы гипервитаминоза)

Побочное действие:

гиперкоагуляция,
кратковременное снижение артериального давления,
тахикардия.

Аллергические реакции:

чувство жара,
покраснение кожи,
кожная сыпь, зуд,
анафилактический шок.

Прочие: гипербилирубинемия (у детей), изменение вкуса, слабость, профузное потоотделение, диспноэ, цианоз.

Противопоказания:

холестатическая желтуха,
повышенная свертываемость крови,
склонность к тромбозам и тромбоэмболии,
повышенная чувствительность к фитоменадиону.

С осторожностью применяют фитоменадион при беременности, в период лактации и в детском возрасте.

Особенности приема и взаимодействия

При одновременном применении фитоменадион блокирует действие непрямых антикоагулянтов, например варфарина. Колестирамин уменьшает абсорбцию фитоменадиона из ЖКТ. Витамин А является антагонистом витамина К в процессах свертывания крови.